治疗白癜风医院哪个好 http://m.39.net/pf/bdfyy/

内容出处

李海楠译文药事纵横

摘要

喷雾冷冻干燥是一种相对较新的干燥技术，涉及的步骤包括：液滴形成、冷冻和升华。与其他干燥方法相比，它的优势在于生产出的产品具有更高的结构完整性、优良的质量和更好的货架稳定性。凭借这些优点，喷雾冷冻干燥已在药物递送领域获得了大量应用。喷雾冷冻干燥产生的颗粒在肺、鼻粘膜、肠道和皮肤中表现出更高的稳定性。与传统干燥技术相比，这些颗粒还具有通过各种递送途径持续释放和特异性的重要特性。推动了喷雾冷冻干燥药物的商业化市场。本文重点介绍了喷雾冻干粉的制造方法和其在药物传递系统中的应用。还概述了喷雾冷冻干燥的其他应用。1.介绍人体是复杂器官的组合体，容易发生疾病。使用药物来治疗不同的疾病，涉及不同的递送系统。药物递送系统(DDS)是指将药物或生物分子引入生命系统以达到积极治疗效果的方法。DDS的主要是开发靶向治疗，在目标区域使药物制剂达到最佳释放。DDS旨在通过减少与药物消耗相关的副作用来延长人类寿命。药物递送方法分为传统系统和新型系统。1.1传统的药物传递系统传统的DDS包括口服给药、颊/舌下给药、直肠给药、静脉给药、皮下给药和肌肉内给药。而且传统的DDS具有一定的局限性，会产生依从性差、生物利用度低、药物浓度波动大，还会使蛋白质和肽相关的药物发生酶降解、分子大小变化和电荷效应，导致治疗效率降低。此外，该DDS还具有非特异性的特点。目前需要新型DDS来完善传统DDS的不足。1.2新型给药系统新型DDS具有更安全的药物输送和更长的药物半衰期，以及可开发用于药物缓释和靶向递送的新概念和技术。在靶向DDS中，药物被靶向并递送到特定部位（结肠、肺等），药物在此处释放，避免了首过效应，副作用最小，治疗效果更好。这种新型的DDS通过在指定的时间段内以预定的速率输送药物，解决了与常规药物输送相关的问题。该DDS采用不同的技术制备，使用载体或标记物，如脂质体、纳米颗粒、微球、微乳液、单克隆抗体、纳米混悬剂、重新密封的红细胞和胶束。制剂在经过喷雾干燥（SD）、冷冻干燥（FD）、沉淀和喷雾冷冻干燥（SFD）过程制备后，应用到人体。对生产温度、pH和盐浓度敏感的药物来说，SFD制备方法是绝佳的选择。SFD方法可以很好地控制制剂的粒度，且制备过程中使用快速冷冻的方法，避免了药物和赋形剂之间的相分离范围，提供了更好的分子分布并。同时，避免了SD使用高干燥温度和FD工艺耗时等问题，且设备成本远远低于FD。与FD中生产的高孔隙率的饼状结构不同，SFD制备的粉末是球形的，具有光滑的形态。本综述重点介绍SFD用于DDS的新型应用。2.喷雾冷冻干燥SFD是一种干燥工艺，应用于制药技术领域和食品技术领域。SFD已被用于生产高活性的微囊益生菌细胞和具有高质量的脱脂奶粉。由于涉及低温制备，所以可以保护高挥发性的化合物。SFD按照应用可以分为三类：(1)高价值食品；(2)药品；(3)活性成分。前两类侧重于干燥作为单元操作，后者侧重于封装感兴趣的成分。众所周知，SFD（Fig.1）是两种干燥技术（即SD和FD）的组合。典型的SFD过程中涉及三个主要步骤：将液体分散成液滴，通过冷冻使液滴凝固，在低温下进行真空干燥。在SFD技术中，雾化是将液体分解成较小液滴的主要步骤。影响雾化的因素包括喷嘴类型、料液粘度、雾化能量、进料流速和表面张力。2.1SFD在输送系统中的应用世界纳米技术的发展引起了制药领域对改进靶向给药系统的需求。SFD具有改进药物粉末的物理性能和治疗特性。前者侧重于粒径分布、空气动力学行为和体积密度，后者指的是其在生物系统中的活性，目前已证明SFD在疫苗、胰岛素、干质粒、阿霉素和重组人血管内皮生长因子（rHEGF）中的潜力。2.1.1口服给药与其他药物递送途径相比，口服途径被认为是最优选的药物递送途径，其优点是不会引起任何组织损伤或受试者的感觉不适。口腔是口服给药途径的第一步，由角质化区、舌下区、颊部和非角质化区域等黏膜层组成。疫苗最好能用口服给药，因为能以较低的成本向受试者提供保护。同时指出，口服胰岛素能较好地维持血糖稳态，并被认为是胰岛素输送的最佳方法，因为它可以适当地释放激素以补偿糖尿病的代谢异常。研究人员认为口服给药是最优选的非侵入性给药途径。还强调了低无菌限制、药物剂量的灵活性、生产的便利性、更好的患者依从性和相对较低的成本，作为口服DDS的附加优势。胃肠道（GIT）中的药物稳定性和吸收高度依赖于个体的生理和药物的性质等因素相关。通常，药物的口服生物利用度都以溶出度、渗透性和溶解度表示。由于GIT中涉及复杂的代谢，口服药物在目标部位的作用仍面临一些挑战。口服给药的主要挑战来自胃肠道，如吸收减少就会导致其在肠上皮细胞的生物利用度差。另外，胃中的pH值也会导致给药药物的更高降解率。为了克服这些问题，应该对药物进行修改，以通过靶向给药来保正其在特定部位的作用。减小药物制剂尺寸可以增加表面积，以获得更好的药物溶解和扩散速率。为提高维生素E的口服生物利用度而进行的一项研究中，使用SD、FD和SFD等不同技术进行了微胶囊化。研究结果表明，SFD生产的多孔颗粒具有更高的溶解速率。同时，发现SFD技术制备的维生素E具有最高的口服生物利用度。阿奇霉素是一种高度不溶于水的抗生素，但使用SFD技术可以提高阿奇霉素的口服生物利用度。研究表明，使用SFD技术生产的脂溶性药物，溶出度会提高8.9倍。如图2阿奇霉素的光滑球形（图2C和2D），其天然不规则形状（图2A和2B）。聚集效应明显并且观察到皱褶形态，阿奇霉素表面积的减少归因于SFD过程，从而导致药物分子在载体内明显分散，颗粒表面光滑与进料浓度有关。可通过化学修饰、共溶性、pH调节、微粉化固体分散等方法改善难溶性药物的溶解度，从而使药物通过口服途径获得生物利用度。除了药物外，SFD还用于包封植物乳杆菌，包括植物乳杆菌、干酪乳杆菌和副干酪乳杆菌等多种益生菌菌株。结果表明，与其他技术相比，该技术提高了口服生物利用度。因此，SFD可用于改善脂溶性药物的口服生物利用度。2.1.2肺部给药由于肺部给药方法是非侵入性的，药物的肺部输送受到了极大的

转载请注明:http://www.aideyishus.com/lkzp/913.html